老年癡呆癥簡(jiǎn)介

  老年癡呆癥，又名阿爾茨海默?。ˋD），是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現為特征。
  患有阿爾茨海默病是一種什么體驗呢？就像有塊橡皮擦，一點(diǎn)一點(diǎn)的將患者腦海中的記憶擦掉！
  目前阿爾茨海默病治療主要以藥物治療為主。非藥物治療包括：認知干預、音樂(lè )療法、運動(dòng)治療、懷舊療法、園藝療法等。

  歷史溯源
  每年的9月21日是“世界阿爾茨海默病日”，由國際老年癡呆協(xié)會(huì )1994年在英國愛(ài)丁堡第十次會(huì )議上確定的。每年在全世界的許多國家和地區都要舉辦這個(gè)宣傳日活動(dòng)，使全社會(huì )都懂得老年癡呆病的預防是非常重要的，應當引起足夠的重視。
  2007年，我國確定每年9月17為“中國老年性癡呆宣傳日”。
  中國患病人數位居世界第一
  截至2019年，我國已有約1000萬(wàn)阿爾茨海默病患者，位居世界第一，與此同時(shí)也是全球新發(fā)病例增速最快的國家之一。
  藥物治療進(jìn)展
  美國的政府部門(mén)和制藥公司花了數千億美元研發(fā)阿爾茨海默病的藥物，從2000年至2010年，有244種新藥進(jìn)入測試階段，只有一種“美金剛”在2003年被批準用于此病的治療，但效果很一般。自從2003年起，美國批準上市的治療阿爾茨海默病的新藥中，沒(méi)有一種是真正確定有效的。雖然現在有4種藥物“可能有助于緩解記憶、精神錯亂等”，但有效時(shí)間有限。（數據來(lái)源Alzheimer’s Association）。
  所以對于阿爾茨海默病的藥物治療效果有限，于是研究者從其他途徑去尋找治療阿爾茨海默病的新方法。
  01疫苗治療法
  最近南佛羅里達大學(xué)（USF ）的曹傳海博士領(lǐng)導了一項關(guān)于A(yíng)D治療的新研究，并發(fā)表在《 Journal of Alzheimer's Disease》上，題為“An Immunomodulatory Therapeutic Vaccine Targeting Oligomeric Amyloid-β”。

  圖  文章發(fā)表   來(lái)源：《 Journal of Alzheimer's Disease》

  曹博士領(lǐng)導的研究表明：一種對寡聚體Aβ有特異性抗體應答的抗原遞呈樹(shù)突狀疫苗可能更安全，并為治療阿爾茨海默病提供了臨床益處。該疫苗名為E22W42DC，它使用免疫細胞樹(shù)突狀細胞(DC)作為抗原。樹(shù)突狀細胞(DC)含有一個(gè)修飾的Aβ肽。
  該疫苗減緩了阿爾茨海默氏癥轉基因小鼠的記憶障礙，E22W42 DC疫苗接種組的小鼠表現出與未轉基因小鼠相似的記憶能力。E22W42的一個(gè)主要優(yōu)點(diǎn)是抗原可以刺激特定的T細胞反應，激活免疫系統，并沉默一些與自身免疫反應相關(guān)的T細胞表位。
  02植入豬腦細胞
  新西蘭奧克蘭活體細胞技術(shù)公司一直在開(kāi)發(fā)用來(lái)自豬體內脈絡(luò )叢治療AD的細胞療法。這一大腦結構會(huì )產(chǎn)生生長(cháng)因子和信號傳遞分子（有助于保持神經(jīng)細胞健康）的混合物。
  2017年5月，一個(gè)安慰劑對照試驗進(jìn)一步利用脈絡(luò )叢細胞移植療法對18人做了外科手術(shù)。研究者希望這些細胞產(chǎn)生的混合物能夠滋養患者大腦中剩余的產(chǎn)生多巴胺的細胞，減少其進(jìn)一步流失。
  這種療法在大鼠版本的帕金森療法中取得成功。“它像是在大腦中植入一個(gè)微型神經(jīng)化學(xué)工廠(chǎng)，以此提高新神經(jīng)細胞的生長(cháng)和修復能力。
  03阻止腸道中蛋白質(zhì)形成
  曾經(jīng)發(fā)表在《生理學(xué)雜志》(The Journal of Physiology)上的一項新研究表明：腸道中錯誤折疊的蛋白質(zhì)可能導致小鼠出現類(lèi)似阿爾茨海默癥的癥狀。這可能為阿爾茨海默病提供一種新的治療方法，在患者出現認知缺陷癥狀之前將目標對準腸道。
  這種被稱(chēng)為淀粉樣蛋白的錯誤折疊蛋白，已知與阿爾茨海默氏癥有關(guān)，被注射到老鼠的內臟中，然后進(jìn)入“腸腦”(我們腸道中的神經(jīng)系統)和大腦。
  如果在中樞神經(jīng)系統(大腦和脊髓)中積累的-淀粉樣蛋白來(lái)自大腦外部(外周神經(jīng)系統)，那么減少進(jìn)入大腦的淀粉樣蛋白的數量，或者將其困在外周可能會(huì )延遲阿爾茨海默病的發(fā)病。
  04破壞腦內β-淀粉樣蛋白形成和沉淀
  美國紐約大學(xué)醫學(xué)中心的Claudio Soto指出：一種能破壞腦內β-淀粉樣蛋白形成和沉淀的合成肽可能是阿爾茨海默病新療法的基礎。雖然不知道斑塊形成是否直接引起阿爾茨海默病,但是淀粉樣蛋白似乎在此病中起主要作用。
  05DR4的激活
  研究人員利用海馬做實(shí)驗，把海馬分3組，每組10只。正常組不做特殊處理，模型組經(jīng)海馬腦內注射10μl的Aβ1-42建造模型，治療組于造模成功后第2d開(kāi)始每天向腦海馬內注入100μM的PD168077,連續注射1個(gè)月。最后用ImageJ圖像處理軟件分析海馬神經(jīng)元樹(shù)突棘形態(tài)結構變化。
  結果顯示：正常組神經(jīng)元樹(shù)突棘數為34.60±5.37/10μm,模型組神經(jīng)元樹(shù)突棘數為25.40±7.93/10μm,治療組神經(jīng)元樹(shù)突棘數為29.60±5.95/10μm(N=10,P<0.05)。結論 DR4的激活可以改善由Aβ1-42引起的認知功能障礙,并對海馬神經(jīng)元樹(shù)突棘及突觸可塑性存在改善作用.
  06針灸治療
  近年來(lái)應用功能磁共振觀(guān)察針刺對AD患者腦區活動(dòng)變化成為新的熱門(mén)趨勢，研究發(fā)現針灸對阿爾茨海默病有較好的臨床療效，但仍需更多更嚴謹的臨床試驗。
  07光療法治療
  阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)發(fā)現至今已有百年,而現有臨床藥物并不能逆轉其病情惡化,亟待研發(fā)新的藥物和治療方式。大量基礎研究表明:弱激光治療(Low-level laser therapy,LLLT)可通過(guò)多種途徑調控神經(jīng)元功能,減少老年斑(Senile plaques,SP),挽救AD小鼠受損的記憶。
  此外,臨床研究表明LLLT能提高AD患者的記憶與生活自理能力。國外學(xué)者研發(fā)了遠紅外(1 072 nm)激光治療儀,并逐步應用于A(yíng)D的治療。有人發(fā)現630 nm高能紅光(High-energy red light,HERL)對APP/PSI-轉基因小鼠損傷的記憶有顯著(zhù)的挽救作用,這為臨床研發(fā)HERL的護腦儀及治療AD提供了理論基礎。
  08以菌群為靶點(diǎn)的治療
  腸道菌群是對存在于動(dòng)物腸道中的微生物的總稱(chēng),其可以通過(guò)腦-腸軸來(lái)調節宿主的神經(jīng)系統活動(dòng),從而影響宿主患阿爾茨海默病的風(fēng)險。
  因此,從另一角度探尋新的治療方法是非常有必要的。而將腸道菌群作為靶點(diǎn)對阿爾茨海默病的進(jìn)一步研究,或將可以得到一個(gè)以菌群為靶點(diǎn)的治療阿爾茨海默病的新方法。
  09γ波耳針療法
  耳針療法起源于中國,是中醫針灸的重要組成部分。而耳甲區恰恰是哺乳動(dòng)物體表唯一有迷走神經(jīng)傳入纖維分布的區域,即分布于耳甲的迷走神經(jīng)耳支是可到達中樞神經(jīng)系統的一條周?chē)贰?br />   因此,耳甲電針(Auricular Concha Eletro-Acupuncture,ACEA)或經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激(Transcutaneous Auricular Vague Nerve Stimulation,ta VNS)能起到與傳統VNS相近的效果。早在2012年4月,加州Gladstone研究所的神經(jīng)生物學(xué)家Jorge J.Palop就在《細胞》雜志發(fā)表論文：發(fā)現恢復AD小鼠的γ波,可以改善其記憶力。
  10人臍帶組織細胞
  目前已有研究圍繞"阿爾茨海默病——干細胞,神經(jīng)干細胞——移植——骨髓間充質(zhì)干細胞,間充質(zhì)干細胞,人臍帶間充質(zhì)干細胞,β-淀粉樣蛋白——組織工程"等關(guān)鍵詞和由其構成的核心領(lǐng)域而展開(kāi)和實(shí)施對AD患者個(gè)體化的干細胞治療。
  而人類(lèi)干細胞臨床試驗也已處于初期階段,應重視使用干細胞的安全性,有效性及倫理問(wèn)題,將干細胞分化調控作為研究重點(diǎn),盡早為阿爾茨海默病患者帶來(lái)新方法。
  最后想說(shuō)明，AD 的治療除了藥物、新方法治療，還應重視疾病全程的照護和管理！除了針對患者本身的治療以外，對照料者也應給予充分的關(guān)懷，家庭、醫護、社會(huì )多方協(xié)力，提高生活質(zhì)量。