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    Expert Q & A
    專(zhuān)家答疑
    問(wèn)

    CDX的應用

    1.通過(guò)在小鼠體內藥代動(dòng)力學(xué),藥效學(xué)以及各種藥物聯(lián)合作用的研究,可以快速準確評價(jià)抗腫瘤藥物針對該患者的有效性和藥物特異性,篩選出目前對患者最有效的臨床藥物,從而達到個(gè)體化治療,提高治療成功率,這種具有人類(lèi)腫瘤特異性的模型與臨床相輔相成,相互依托,為腫瘤的診斷和個(gè)體化治療提供一個(gè)新的思路與途徑。此外,對于較為少見(jiàn)的、沒(méi)有標準途徑可詢(xún)的癌癥,如唾液腺癌,CDX小鼠還可以被用來(lái)篩選化療試劑以確定其最佳治療方案。

    2.可以實(shí)時(shí)監測不同治療方案的效果,從而幫助惡性腫瘤患者在整個(gè)疾病過(guò)程中接受最好的治療。

    問(wèn)

    CDX的優(yōu)勢

    循環(huán)腫瘤細胞(CTCs)是液體活檢的重要的監測技術(shù)。與傳統的影像學(xué)診斷、內窺鏡檢查以及病理學(xué)診斷相比,液體活檢優(yōu)勢更為顯著(zhù),可更敏感地發(fā)現疾病的變化,系以更科學(xué)、迅速的評價(jià)某一治療方案的效果。并且,分離富集CTCs只需抽取患者少量外周血,對患者沒(méi)有副作用,因此可以達到實(shí)時(shí)監測疾病進(jìn)展的目的。更為重要的是,CTCs可作為分析患者腫瘤生物學(xué)特征的實(shí)時(shí)樣本,可以發(fā)現患者的實(shí)時(shí)生物學(xué)變化,并根據結果即時(shí)調整治療方案,實(shí)現實(shí)時(shí)的個(gè)體化治療。由此建立的患者個(gè)體化的循環(huán)腫瘤細胞移植瘤模型(CDX)。

    問(wèn)

    PDX的應用

    1.通過(guò)針對性的對藥物敏感的小鼠體內的腫瘤進(jìn)行生物信息學(xué)分析,檢測基因突變位點(diǎn),基因拷貝數差異,以及統計全基因組中某些基因的表達差異,從而證實(shí)并篩選出腫瘤生物標記物和該患者腫瘤潛在的藥物靶點(diǎn)。

    2.通過(guò)在小鼠體內藥代動(dòng)力學(xué),藥效學(xué)以及各種藥物聯(lián)合作用的研究,可以快速準確評價(jià)抗腫瘤藥物針對該患者的 有效性和藥物特異性,篩選出目前對患者最有效的臨床藥物,從而達到個(gè)體化治療,提高治療成功率,這種具有人類(lèi)腫瘤特異性的模型與臨床相輔相成,相互依托,為腫瘤的診斷、和個(gè)體化治療提供一個(gè)新的思路與途徑。此外,對于較為少見(jiàn)的、沒(méi)有標準途徑可詢(xún)的癌癥,如唾液腺癌,PDX小鼠還可以被用來(lái)篩選化療 試劑以確定其最佳治療方案。

    問(wèn)

    PDX 的優(yōu)勢

    傳統的人源化細胞移植缺乏腫瘤微環(huán)境(例如非腫瘤基質(zhì)細胞、細胞外基質(zhì)、腫瘤微環(huán)境因子等),使得細胞株種植到免疫缺陷小鼠后形成的腫瘤丟失了原代腫瘤的特性,不能客觀(guān)地反應原代腫瘤發(fā)展演變的情況。與之相比,PDX模型相對保持了患者原代腫瘤細胞的分化程度、形態(tài)特征、結構特點(diǎn)以及分子特性。在某種程度上,移植后小鼠腫瘤的血運特點(diǎn)、基質(zhì)特征、壞死狀況等與人本身的腫瘤特點(diǎn)是一致的,這就為腫瘤的藥物治療提供了一個(gè)重要且相一致的模型。

    問(wèn)

    妊娠糖尿病易感基因檢測意義

    根據妊娠期糖尿病易感基因檢測我們可以將非遺傳性和遺傳性風(fēng)險因素綜合考慮,針對篩查出的中高風(fēng)險檢測者,建議盡早及時(shí)采取相關(guān)干預,降低該疾病相關(guān)風(fēng)險。

    問(wèn)

    影響妊娠糖尿病的主要因素

    目前研究表明,年齡、肥胖、糖尿病家族史和遺傳性風(fēng)險因素是影響妊娠期糖尿病的主要因素。

    1.年齡 
        高齡妊娠是目前公認的妊娠期糖尿病的主要危險因素。年齡在40歲及以上的孕婦發(fā)生妊娠期糖尿病的危險是20~30歲孕婦的8.2倍。

    2.肥胖 
        肥胖是發(fā)生糖耐量減低和糖尿病的重要的危險因素,體質(zhì)指數(BMI)≥20.9的孕婦患妊娠期糖尿病的危險是BMI≤19.1者的2倍。

    3.糖尿病家族史和不良產(chǎn)科病史 
        糖尿病家族史是妊娠期糖尿病的危險因素,有糖尿病家族史者妊娠期糖尿病的危險是無(wú)糖尿病家族史者的1.55倍,一級親屬中有糖尿病家族史者升高到2.89倍。

    4.遺傳性風(fēng)險因素 
        最新研究結果表明遺傳性風(fēng)險因素是指目前已經(jīng)發(fā)現的與妊娠糖尿病相關(guān)聯(lián)的基因或位點(diǎn)。目前已經(jīng)發(fā)現在中國人群中進(jìn)行過(guò)驗證的,與妊娠糖尿病有關(guān)的位點(diǎn)基因有:GCKR、TCF7L2、SRR、CTLA4、IGF2BP2、CDKN2A2B、MTNR1B等。

    問(wèn)

    妊娠高血壓易感基因檢測的意義

    基因檢測可以發(fā)現是否攜帶“鹽敏感基因”或高血壓“易感基因”,并對個(gè)體的高血壓患病風(fēng)險進(jìn)行綜合評估,從而更了解自身的遺傳情況。通過(guò)合理安排飲食和運動(dòng),可以有效地預防妊娠高血壓,提高生活品質(zhì)。

    問(wèn)

    高血壓用藥基因檢測流程是什么樣的?

    只需抽取1-2mlEDTA抗凝血,通過(guò)樣品處理、核酸提取、核酸擴增、芯片雜交、數據分析處理等步驟,即可得出患者與高血壓藥物密切相關(guān)的5種基因(ADRB1、ACE、AGTR、CYP2D6、CYP2C9)表達情況,涵蓋3大類(lèi)降壓藥物。其中ADRB1和CYP2D6與倍他樂(lè )克等β受體阻斷藥有關(guān),ACE與依那普利等血管緊張素轉化酶抑制劑有關(guān),AGTR和CYP2C9與厄貝沙坦等血管緊張素II受體阻滯劑有關(guān)。

    問(wèn)

    為什么要進(jìn)行高血壓用藥基因檢測?

    研究發(fā)現,高血壓的發(fā)生與多種基因表型相關(guān),基因表型不同,降壓藥物的治療效果就存在顯著(zhù)差異,如血管緊張素原基因多態(tài)性與阿替洛爾的降壓療效相異。因此為取得最佳降壓療效,醫生應依據患者的基因型資料選取合適的降壓藥物,實(shí)現“基因導向型”個(gè)體化藥物治療,才能做到因人而異,“量體用藥”,也可以前瞻性避免治療失敗和嚴重不良反應。

    問(wèn)

    乳腺癌21基因檢測結果及判定?

    檢測結果為“復發(fā)風(fēng)險評分”,分值為0-100分。

          <18分為復發(fā)低危;
          18-30為復發(fā)中危;
          >31為復發(fā)高危。
         復發(fā)高危的患者采用輔助性化療更有效。

    判讀標準:

          (1)RS<18,復發(fā)風(fēng)險較低,請謹慎選擇化療;
          (2)18<RS<31,復發(fā)風(fēng)險為中等,在考慮是否化療時(shí)必須結合其他臨床因素;
          (3)RS>31,復發(fā)風(fēng)險較高,化療獲益較大。

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